Angelique: upute za uporabu

Trudnoća

Natalia Petrovna Malysheva, ginekolog, rekla je kako koristiti Angelik tijekom menopauze. Obratite se liječniku.

"Napišite mi lijek Angelica iz menopauze."

U jesen, neke biljke gube lišće, druge ostaju zimzelene. Tako je i sa ženskim tijelom. Neki blijede, dok drugi nastavljaju uživati ​​u odrazu u ogledalu.

Najmirnije razdoblje u životu žene je jesensko, znanstvenici su ga nazvali prijelaznim, tj. Klimakterijskim. Tijelo se naučilo nositi s poteškoćama, postalo je mudrije, iskusnije. No, nijedna žena ne želi uzeti starost, trpjeti pojavu bora, bolova u zglobovima, nesanice i drugih neprivlačnih zdravstvenih problema u ovoj dobi.

I moderne žene su spremne platiti za "očuvanje mladih"...

I Big Pharma, u cilju poboljšanja "ženskog udjela", i vlastitog blagostanja razvija sve više i više novih formulacija za dugi prijem. Hormonska nadomjesna terapija propisana je 5 godina. Jedan od najprodavanijih lijekova na svijetu je lijek u menopauzi.

Na znanstvenom simpoziju 2005. godine, uz sudjelovanje 250 ginekologa i kardiologa, predstavljen je još jedan lijek za žene u menopauzi.

Ovaj čudotvorni lijek nazvan je prekrasnim imenom "ANGELIK". Mnoge dame na recepciji i kažu: "napiši mi Angelica iz menopauze." Lijek proizvodi poznatu tvrtku "Schering AG". Prioritet ove tvrtke je zdravlje žena.

Prije daljnjeg čitanja upoznajte se s oznakom lijeka. I često gledajte u to. Usredotočit ću se na one točke koje su posebno važne.

Službene upute za uporabu

Iz povijesti stvaranja

U povijesnom smislu, hormonalni lijekovi pojavili su se relativno nedavno. Tek u dvadesetom stoljeću aktivno su počeli eksperimentirati s lijekovima koji su koristili hormone jajnika. Najprije je proveden razvoj kontracepcijskih sredstava. Godine 1921 Austrijski profesor Haberlandt je u eksperimentu pokazao da je moguće usporiti ovulaciju davanjem ekstrakta iz ženskih spolnih žlijezda. No, da bi se dobila čak i mala količina hormona, bilo je potrebno koristiti veliki broj jajnika i nekoliko tona urina.

No, znanstvenici su tvrdoglavi ljudi i neumorno su radili na stvaranju hormona u laboratoriju. Prvi seksualni hormon koji je nastao bio je progesteron. Sintetizirali su ga znanstvenici Roussel i Marker 1942. u SAD-u. Dvije godine kasnije farmaceutska tvrtka Sintex započela je proizvodnju te tvari. U jednoj piluli, u to vrijeme, sadržavala je takvu količinu hormona koju bi žensko tijelo moglo proizvesti tijekom cijele godine. Godine 1960. prvi put su dopušteni kombinirani hormonski pripravci. Od tog trenutka, pilule za kontrolu rađanja ušle su u život.

Kasnije 80-ih godina došlo je do procvata upotrebe lijeka progesterona kako bi se spasila trudnoća. A kasnije se pokazalo da je umjetni progesteron daleko od bezopasnog. Dječaci su rođeni s čitavom hrpom suptilnih anomalija. Naknadna muška neplodnost bila je uključena.

Ali vratimo se na vrhunac

Kako bi se spriječili i liječili menstrualni poremećaji, krvarenje uterusa, upala ženskih genitalija, počeli su se kasnije primjenjivati ​​hormonalni pripravci s progesteronom.

Među hormonskim obiljem u zoru 2000-ih, novi lijek za menopauzu, koji uključuje progesteron - lijek "Angeliq"

Unatoč nuspojavama, hormonska nadomjesna terapija (HRT) ostaje popularan lijek za:

  • ublažavanje simptoma menopauze;
  • Sprečavanje kardiovaskularnih bolesti kod relativno mladih žena koje započinju s liječenjem ubrzo nakon menopauze. (Ova preporuka je vrlo kontroverzna).

Velike studije pokazuju da mnoge žene s simptomima menopauze odbijaju hormonsku nadomjesnu terapiju zbog straha od dobivanja na težini.

Kontinuirana kombinirana HRT Angelica, kako navode proizvođači, djelotvorna je za ublažavanje simptoma menopauze i prevenciju postmenopauzalne osteoporoze.

Angelica Sastav

1 tableta sadrži 17-beta-estradiol (E (2)) 1 mg plus drospirenon (DRSP) 2 mg DRSP je jedinstveni sintetički progestagen s farmakološkim profilom sličnim onom prirodnog progesterona. Osim toga, ima svojstva antialdosterona. Drugi sintetski gestageni ne pokazuju ovu aktivnost.

DRSP je jedinstveni sintetički progestagen s farmakološkim svojstvima prirodnog progesterona, uključujući aktivnost antialdosterona. Djelovanje antialdosterona - svojstvo koje ne pokazuju drugi sintetski gestageni.

Aldosteron potiče zadržavanje tekućine u tijelu. A DRSP može smanjiti zadržavanje natrija i vode, što se događa pod djelovanjem estrogena kod žena u postmenopauzi. Kod hormonske nadomjesne terapije, uobičajeno je zadržavanje vode i debljanje. U ovom lijeku, komponenta DRSP-a, putem sustava renin-angiotenzin-aldosteron, regulira sadržaj natrija i ravnotežu vode. Jednostavan jezik Angelique ima diuretski učinak.

farmakokinetika

Kada uzimate pilule "Angelic":

  • Apsorpcija estrogenske komponente - estradiola u crijevu odvija se brzo i ne ovisi o unosu hrane.
  • Promjene koncentracije estradiola u krvnoj plazmi opažene su unutar 24 sata. Proces metabolizma također ubrzano napreduje s nastankom estrona i estriola. S druge strane, metaboliti se izlučuju u mokraći i izmet nakon 24 sata.
  • Drospirenon se također brzo metabolizira, ali tek nakon jednog i pol dana tijelo napušta. Svojom farmakološkom vrijednošću Progestin-Drospirenon je analog prirodnog progesterona. Estradiol je analog prirodnog 17 β estradiola. Tijekom razdoblja hormonske insuficijencije iz raznih razloga koji dovode do slabljenja jajnika, Angelica nadoknađuje manjak ženskih spolnih hormona.

Proizvođači izjavljuju

U kliničkim studijama pokazano je da Angelique:

  • normalizira psiho-emocionalno stanje;
  • smanjuje plimu i oseku, znojenje i razdražljivost. Učinci na vazomotorne simptome (npr. Vruće trepće, noćno znojenje) i atrofija vulve i vagine obično su opaženi unutar četiri tjedna nakon tretmana;
  • uklanja bolove u zglobovima, glavobolje;
  • suhoća i svrbež vagine, nelagoda tijekom intimnosti. Prema rezultatima kliničkih ispitivanja 1759 žena, proizvođači izjavljuju da je lijek siguran i učinkovit u osiguravanju zaštite endometrija i ne može uzrokovati rak maternice;
  • zbog nedostatka estrogena tijekom menopauze, djelujući na koštane stanice - osteoklasti, sprječava pojavu osteoporoze.
  • A lijek smanjuje razinu glukoze u krvi i razinu inzulina u krvi.
  • Sa svojim antiandrogenim učinkom, Angelique sprječava gubitak kose, bore i akne.
  • Drospirenon sprječava pojavu edema u tijelu jer ima diuretski učinak.
  • A ono čega se žene najviše boje, “Angelique” ne uzrokuje nježnost u mliječnim žlijezdama i povećanje tjelesne težine.
  • Štoviše, uzimajući ovaj lijek, količina lipida se normalizira, razina kolesterola u krvnoj plazmi se smanjuje.

U jednom, 1-godišnjem, randomiziranom kontroliranom pokusu, Angelica je u dozi od 2 mg značajno smanjila srednju tjelesnu težinu. U prosjeku, žene su izgubile 1,2 kg od početne razine.

Upozorenja!

Ukratko, ako čitate brošure - ne droga, već čudo! Ali postoji upozorenje da započinjanje kontinuirane kombinirane HRT terapije za ublažavanje simptoma menopauze nije poželjno prije 12 mjeseci nakon posljednje menstruacije.

Postavlja se logično pitanje, koja je ljepota droge tada, ako je propisano da se menopauza ne odgađa, već kada je menopauza već počela?

Proizvođači također navode da je lijek namijenjen prevenciji postmenopauzalne osteoporoze ako su drugi profilaktički lijekovi kontraindicirani.

No, prevencija hormona osteoporoze nije preteška artiljerija?

kontraindikacije

Upute upućuju na to da je bilo koja od sljedećih bolesti kontraindikacija za uporabu lijeka "Angelic".

  • Trebate odmah prestati uzimati ovaj lijek za bilo kakvu pojavu komplikacija:
  • Ako postoji rizik ili se dijagnosticira prekancerozna bolest
  • rak dojke
  • ako je tijekom uporabe ili prije toga došlo do izbacivanja krvi iz vagine
  • ako su sada ili u prošlosti poznati hepatitis, hepatoza, ciroza jetre i posebno tumor jetre.
  • Bilo koja bolest bubrega sada ili u povijesti, ili akutno zatajenje bubrega
  • Tromboza, tromboembolija vena i arterija, povećanje zgrušavanja krvi (debela krv)

Posebno se želim usredotočiti na rizik od tromboze. Iz fizioloških razloga, tromboza se najčešće javlja tijekom rane menopauze. Svi HNL lijekovi povećavaju rizik od tromboze, ali Angelique ga povećava mnogo više, jer ima diuretski učinak, a time i krvne ugruške. Posebno je opasno koristiti takav lijek u ljetnim mjesecima.

  • genetska predispozicija za kardiovaskularne bolesti i anginu pektoris
  • hiperplazija endometrija.

Za bilo koje bolesti jetre, bubrega, krvnih žila, uzmite lijek "Angelic", preporučuje se s oprezom.

  • netolerancija na laktozu (tablete sadrže laktozu, kao pomoćni lijek)

Kao liječnik, čini mi se da tvrdnja proizvođača da je lijek tako dobar za prevenciju kardiovaskularne patologije i istovremena izjava da je rizik od kardiovaskularnih bolesti kontraindikacija za uzimanje Angelice čini se proturjekom.

Je li sve bez oblaka?

Prva ekstaza zamijenjena je spoznajom da nije sve tako dobro kao što je proglašeno.

Evo što dr. Emma Hitt kaže o sastanku FDA-e (Odbor za kontrolu droga u SAD-u)

Dana 9. prosinca 2011., Savjetodavna skupina američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) procijenila je rizik od venske tromboembolije (VTE) povezane s oralnim lijekovima koji sadrže drospirenon i glasovali su 15 za i 11 protiv. vrijeme nadmašuje rizike.

Ali već u drugom krugu, ista grupa je preporučila (21 protiv 5) da promijeni oznaku lijeka. Komisija je smatrala da bi proizvođači trebali bolje istaknuti rizik od venske tromboembolije.

Prema podacima FDA, žene koje su uzimale hormonske pripravke koji sadrže drospirenon povećavaju rizik od VTE za oko 50%, što je prijavljeno medicinskoj zajednici u Medscape Medical News.

Elaine Morrato, MD, asistentica pedijatrije na Sveučilištu Colorado u Denveru, rekla je: "Iako su rezultati sigurnosti kontradiktorni i alarmantni, čini se da je... apsolutna učestalost [venske tromboze] još uvijek vrlo rijetka, i nije veća od drugih sličnih lijekova. "

Slično tome, dr. Robert Dick, profesor opstetricije i ginekologije u Zdravstvenom centru Sveučilišta u Oklahoma Cityju, koji je također glasovao za "lijek", primijetio je da je "očito korisno".

Među onima koji su govorili protiv droge bio je dr. Peter Kaboli, docent interne medicine na Sveučilištu Iowa Carver, Iowa. Rekao je da ovaj lijek neće preporučiti svojim pacijentima.

Drugi koji su glasali "ne" također su naznačili da postoji nekoliko sigurnijih alternativa.

U drugom glasanju panelisti su razmotrili pitanje smatraju li oni da trenutne oznake drospirenona doista odražavaju profil rizika / koristi za te proizvode?

5 birača reklo je "da", a 21 je glasovalo "ne".

Grupa je također raspravljala o tome je li do sada dovoljno epidemioloških podataka za ispravnu procjenu rizika.

"Sva provedena istraživanja imaju značajne slabosti", izjavila je vd tajnica dr. Sc. Julia Johnson, profesorica i voditeljica Odjela za akušerstvo i ginekologiju na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Massachusetts u Worcesteru.

"Odbor vjeruje da su potrebna daljnja istraživanja kako bi se provela nova studija", te razmotriti više pokazatelja, kao što su indeks tjelesne mase, pušenje i sindrom policističnih jajnika, rekla je.

Tako su američke znanstvene luminike općenito opisale da droge s Drospirenonom nisu sigurne

Značajke aplikacije

Svake godine potrebno je pregledati i pregledati liječnika. Izmjerite krvni tlak, kontrolirajte zgrušavanje krvi, napravite biokemijski test krvi za testove jetre i bubrega.

Ako se pojavi nelagodnost ili neki drugi simptom, hitno se trebate obratiti liječniku.

Samoproglašena Angelica je KONTRAINDICIRANA.

Predoziranje lijekom

Angelic nema posebnu toksičnost, ali ovaj lijek može izazvati mučninu i povraćanje. Kada se ti simptomi pojave, prestanite ga uzimati. U slučaju povlačenja krvarenja provesti simptomatsko liječenje.

Nuspojave

Za nepoželjne reakcije na uporabu lijeka "Angelique" primijećeni su:

  • Bolovi u mliječnim žlijezdama i bradavicama
  • krvarenje iz vagine
  • bol u trbuhu
  • venska i arterijska tromboza
  • glavobolje, osobito migrene
  • mentalni poremećaji, povećana depresija
  • rak dojke.
  • oštećenje bubrega
  • fibromialgija i bol u zglobovima

Za daljnje komplikacije uključuju:

  • maligne neoplazme u bilo kojem organu
  • bolesti žučnih kamenaca
  • oštećenje pamćenja, demencija
  • rak endometrija (usprkos tvrdnjama o sigurnosti endometrija)
  • hipertoničar bolest
  • Funkcionalno oštećenje jetre
  • Povećana razina triglicerida u krvi
  • Prolaktinom (adenoma hipofize)
  • rast fibroida maternice

Želim skrenuti pozornost na to da su nuspojave vrlo ozbiljne! Što može preživjeti plime i oseke bez lijekova, ali živjeti ostatak godina s demencijom ili dobiti rak nije previše skupo za lijek za menopauzu?

Interakcije lijekova

Prije uporabe lijeka "Angelique", morate upozoriti svog liječnika na uporabu drugih lijekova, na primjer - antihipertenziva, hipnotika. Žena treba konzultirati liječnika ako postoji bilo kakva sumnja.

"Angelic" ne mozete kombinirati s lijekovima protiv bolova, s antibioticima, s alkoholom, s sredstvima za smirenje.

Uporaba hormonskih lijekova može utjecati na točnost laboratorijskih ispitivanja. Biokemijski rezultati (testovi jetre i bubrega), razina hormona štitnjače, nadbubrežne žlijezde bit će iskrivljeni.

Pregledi pacijenata

Claudia, 50 godina

Uzimam lijek 6 mjeseci. Prva dva mjeseca bila su premazana krvlju. Liječnik je savjetovao čekati. Čekala sam. Sve je obnovljeno. Dok nastavite piti. Skupo, ali pričekajte.

Nina, 54 godine

Što mogu reći? Veličina grudi se povećala kao kod dojilje. Povremeno boli, ali zglobovi ne boli. Posebno pomlađivanje se nije dogodilo, ali ne trčim u toalet svakih sat vremena. Svidi. Još jednu godinu ću pokušati izdržati s Angelique.

Svetlana, 52 godine

Počeo sam ga uzimati, zamalo sam izgubio razum. Glavobolje su mučene, stalno muče. Jedva je dovršio paket. Nisam hormonska terapija.

Lydia, 51

I tako nije dobro s sjećanjem, ali sada također morate uzeti pilule na vrijeme. Ljepota zahtijeva žrtvu. Želim izgledati mlađe. Pijem Angelicu oko godinu dana. Dijelim pojavljivanja. Noću ne dolazim do toaleta - već je napredak. Plima je smanjena. Za sada.

Liječnici recenzije

Liječnik A. Chirkov: Koliko liječnika, toliko mišljenja. Jedno nije jasno - zašto piti lijek godinu dana nakon završetka menstrualnog ciklusa? To jest, svi simptomi menopauze već iza, plime i oseke više nisu toliko bolne, pritisak se postupno vraća u normalu, san se obnavlja. O starenju kože također je kontroverzno pitanje. Starenje tijela je genetski. Povećanje težine tijekom menopauze više je povezano s činjenicom da u slučaju hormonske insuficijencije zbog izumiranja jajnika, potkožno - masno tkivo koje proizvodi estrogen preuzima funkciju.

Ako pažljivo promatrate bujne žene u menopauzi i mršave, koža je debela, uvijek u boljem stanju od vitkih žena starijih od pedeset godina.

Što se tiče komplikacija, njih ima više nego koristi anđeoskog lijeka. Broj indikacija za uporabu, otapa se u usporedbi s brojem kontraindikacija.

Osim toga, možete ga piti ne više od tri godine. Pregledi liječnika koji pišu da su pili ovaj lijek više od 10 godina očito su netočni.

Rasprava liječnika u učionici

Terapeut Natalia V.:

Povratna pomoć

Analogi lijeka "Angelic"

Ovaj lijek nema analogije u Rusiji. Postoje slični lijekovi, ali umjesto drospirenona, oni uključuju dienogest.

Uvezeni analozi: Vidora, Vidora Micro (Španjolska, Nizozemska), Dailla, Dimia, Midiana (Mađarska), Yarin Plus, Jess (Njemačka), Model Pro, trend trenda „(Izrael).

Politika određivanja cijena ovisi o zemlji podrijetla.

  • Cijena varira od 600 rubalja do 1200 rubalja.

Autor: opstetričar-ginekolog N. P. Malyshev

Urednici se zahvaljuju svim liječnicima, a osobito ginekologu Nataliji Petrovni, za mišljenje o pripremi Angelice.

angelika

farmakokinetika

Nakon gutanja, estradiol se brzo i potpuno apsorbira. Tijekom apsorpcije i prvog prolaska kroz jetru, estradiol se u velikoj mjeri metabolizira, na primjer, na estron, estriol i estron sulfat. Nakon oralne primjene, bioraspoloživost estradiola je oko 5%. Smetnje ne utječu na bioraspoloživost estradiola.
distribucija
Maksimalna koncentracija estradiola u serumu od približno 22 pg / ml obično se postiže 6-8 sati nakon uzimanja tablete. Estradiol se veže na albumin i globulin koji veže spolne hormone (SHG 11). Slobodna frakcija estradiola u serumu je oko 1-12%, a frakcija SHBG-vezane tvari je u rasponu od 40-45%. Prividni volumen distribucije estradiola nakon jedne intravenske injekcije je oko 1 l / kg.
Estradiol se metabolizira uglavnom u jetri, a djelomično iu crijevima, bubrezima, skeletnim mišićima i ciljnim organima. Ovi procesi su popraćeni formiranjem estrona, estriola, katehol estrogena, kao i sulfatnih i glukuronidnih konjugata ovih spojeva, od kojih svi imaju značajno manje estrogene aktivnosti ili uopće nemaju estrogensku aktivnost.
Klirens serumskog estradiola je oko 30 ml / min / kg. Metaboliti estradiola izlučuju se putem bubrega i kroz crijeva s poluživotom jednakim
otprilike 24 sata
Ravnotežna koncentracija
Koncentracija estradiola u krvnom serumu nakon ponovljene primjene je približno dva puta veća nego nakon primjene jedne doze. U prosjeku, koncentracija estradiola u serumu kreće se od 20 pg / ml (minimalna razina) do 43 pg / ml
(maksimalna razina). Nakon prestanka primjene lijeka Angelique®, razina estradiola i estrona se vraća na svoje izvorne vrijednosti u roku od približno pet dana.
Nakon gutanja u širokom rasponu doza, drospirenon se brzo i potpuno apsorbira. Biološka raspoloživost nakon oralne primjene je 76-85%. Obrok ne utječe na bioraspoloživost drospirenona.
Maksimalna koncentracija drospirenona u serumu je oko 22 ng / ml,
nakon jednog i ponovljenog davanja 2 mg drospirenona. Nakon toga dolazi do smanjenja koncentracije drospirenona u serumu u dvije faze s konačnim poluživotom od oko 35-39 sati.
Drospirenon se veže na serumski albumin i ne veže se na globulin koji veže spolni hormon (SHGP) i kortikoid-vezujući globulin (CAG). Oko 3-5% ukupne serumske koncentracije drospirenona nije povezano s proteinima.
Glavni metaboliti u humanom serumu su kiseli oblik drospirenona i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfata. Oba metabolita nastaju bez sudjelovanja sustava citokroma P450.
Klirens drospirenona u serumu je 1,2-1,5 ml / min / kg. Dio primljene doze je nepromijenjen. Većina doze izlučuje se putem bubrega i kroz crijevo u obliku metabolita u omjeru 1,2: 1,4, s poluživotom od oko 40 sati.
Ravnotežna koncentracija
Ravnotežna koncentracija se postiže nakon oko 10 dana uzimanja lijeka Angelique dnevno. Zbog dugog poluživota drospirenona, ravnotežna koncentracija je 2-3 puta veća od koncentracije nakon jedne doze.

Indikacije za uporabu

Indikacije za uporabu lijeka Angelica su: hormonska nadomjesna terapija (HRT) za menopauzalne poremećaje u žena u postmenopauzi; prevenciju postmenopauzalne osteoporoze.

Način uporabe

Pacijenti koji prelaze na Angelique iz kombiniranog lijeka za ciklički način HNL-a trebali bi početi uzimati nakon završetka krvarenja.
Svaki paket namijenjen je 28-dnevnom prijemu.
Uzmite jednu tabletu dnevno. Nakon završetka uzimanja 28 tableta iz tekućeg pakiranja, sljedeći dan, Angelica (kontinuirani HRT) počinje uzimati novi paket, uzimajući prvu tabletu istog dana u tjednu kao prvu tabletu iz prethodnog pakiranja.
Pilula se proguta cijela s malom količinom tekućine. Vrijeme dana kada žena uzima lijek nije važno, međutim, ako je počela uzimati pilule u određeno vrijeme, trebala bi se držati tog vremena i šire. Zaboravljena tableta mora se piti što je prije moguće. Ako je prošlo više od 24 sata nakon uobičajenog vremena prijema, ne treba uzimati dodatnu tabletu. Ako preskočite nekoliko tableta, može se razviti vaginalno krvarenje.

Angelique

Latinski naziv

Aktivni sastojak

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

struktura

Opis oblika doziranja

Okrugle, bikonveksne, umjereno crvene (tamno ružičaste) obložene tablete s "DL" utisnutim u pravilan šesterokut na jednoj strani.

Farmakološko djelovanje

farmakodinamiku

Angelica ® je kombinacija lijeka za kontinuiranu nadomjesnu hormonsku terapiju (HRT), koja vam omogućuje da izbjegnete redovito krvarenje koje se javlja kod ciklične ili faze HRT-a.

Sadrži 17β-estradiol, koji je, prema kemijskoj strukturi i biološkim svojstvima, identičan ljudskom endogenom estradiolu, a derivat spironolaktona je drospirenon, koji ima gestageno, antigonadotropno i antiandrogeno djelovanje, kao i anti-mineralokortikoidnu aktivnost.

Estradiol vraća nedostatak estrogena u ženskom tijelu nakon menopauze i osigurava učinkovito postupanje u psiho-emocionalnih i autonomnim simptoma menopauze ( „valunga”, znojenje, nesanica, razdražljivost, iritacije, lupanje srca, cardialgia, vrtoglavica, glavobolja, gubitak libida, mišića i bolovi u zglobovima), involucija kože i sluznice, posebno sluznice urogenitalnog sustava (inkontinencija mokraće, suhoća i iritacija vaginalne sluznice, bolna je nosti tijekom spolnog odnosa).

Estradiol sprječava gubitak koštane mase uzrokovan nedostatkom estrogena. To je uglavnom zbog supresije funkcije osteoklasta i pomaka procesa koštane pregradnje prema formiranju kosti. Dokazano je da produljena primjena HNL-a može smanjiti rizik od prijeloma periferne kosti kod žena nakon menopauze. Ukidanjem HRT-a, stopa smanjenja koštane mase usporediva je s pokazateljima karakterističnim za razdoblje neposredno nakon menopauze.

HNL također blagotvorno djeluje na sadržaj kolagena u koži, kao i na njegovu gustoću, a može usporiti i stvaranje bora.

Osim toga, zbog antiandrogenih svojstava drospirenona, Angelica ima terapeutski učinak na takve bolesti ovisne o androgenu kao što su akne, seboreja, androgenetska alopecija.

Drospirenon ima anti-mineralokortikoidnu aktivnost, povećava izlučivanje natrija i vode, što može spriječiti povećanje krvnog tlaka, tjelesne težine, oticanje, osjetljivost mliječnih žlijezda i druge simptome povezane s zadržavanjem tekućine. Nakon 12 tjedana primjene lijeka Anzhelik ® postoji blagi pad krvnog tlaka (SBP - u prosjeku 2–4 mm Hg. Art., DAD - 1-3 mm Hg. Art.). Učinak na krvni tlak izraženiji je kod žena s graničnom arterijskom hipertenzijom. Nakon 12 mjeseci korištenja Angeliquea, prosječna tjelesna masa ostaje nepromijenjena ili se smanjuje za 1,1-1,2 kg.

Drospirenon ne posjeduje androgenu, estrogenu, glukokortikoidnu i antiglukokortikoidnu aktivnost, ne utječe na toleranciju glukoze i otpornost na inzulin. To, u kombinaciji s anti-mineralokortikoidnim i antiandrogenim učincima, Drospirenonu daje biokemijski i farmakološki profil sličan prirodnom progesteronu.

Prihvaćanje Angelice ® ​​dovodi do smanjenja ukupnog kolesterola i LDL kolesterola. Drospirenon smanjuje povećanje triglicerida uzrokovano estradiolom.

Dodatak drospirenona sprječava razvoj hiperplazije i raka endometrija.

Opservacijske studije ukazuju da je kod žena u postmenopauzi učestalost raka debelog crijeva smanjena kada se koristi HRT.

farmakokinetika

Estradiol: nakon oralne primjene brzo se apsorbira. Tijekom apsorpcije i "prvog prolaska" kroz jetru, estradiol se djelomično metabolizira. Nakon peroralne primjene, bioraspoloživost je oko 5%, unos hrane ne utječe na bioraspoloživost estradiola. C maksimum u serumu (približno 22 pg / ml) obično se postiže nakon 6-8 sati nakon primjene. Estradiol se veže za albumin i spolni steroidni vezni globulin (SHBG). Slobodna frakcija estradiola u serumu je oko 1–12%, a udio supstance vezane za SHBG je unutar 40-45%. Prividni volumen distribucije estradiola nakon jedne IV injekcije je oko 1 l / kg. Metabolizira se uglavnom u jetri, a dijelom u crijevima, bubrezima, skeletnim mišićima i ciljnim organima s nastankom estrona, estriola, katehol estrogena, kao i sulfatnih i glukuronidnih konjugata tih spojeva, koji imaju značajno manje estrogeno djelovanje ili nemaju estrogensku aktivnost. Klirens serumskog estradiola je oko 30 ml / min / kg. Metaboliti estradiola izlučuju se u urinu i žuč s T 1/2 Koncentracija estradiola u serumu nakon ponovljene primjene je približno 2 puta veća nego nakon primjene jedne doze. U prosjeku, koncentracija estradiola u serumu kreće se od 20 pg / ml (minimalna razina) do 43 pg / ml (maksimalna razina). Nakon prestanka primjene lijeka Angelique®, razina estradiola i estrona se vraća na svoje izvorne vrijednosti tijekom približno 5 dana.

Drospirenon: Nakon oralne primjene u širokom rasponu doza, drospirenon se brzo i potpuno apsorbira. Biološka raspoloživost nakon oralne primjene je 76-85%, unos hrane ne utječe na biološku raspoloživost. C maksimum u serumu (oko 22 ng / ml) doseže se približno 1 sat nakon jednokratnog i ponovljenog uzimanja 2 mg drospirenona. Smanjenje koncentracije drospirenona u serumu je dvofazno s konačnim T 1/2 Oko 35-39 sati Drospirenon se veže na serumski albumin i ne veže se na GSPS i kortikoid-vezujući globulin (CGC). Oko 3-5% ukupne koncentracije drospirenona u serumu nije povezano s proteinima. Glavni metaboliti u humanom serumu su kiseli oblik drospirenona i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfata. Oba metabolita nastaju bez sudjelovanja sustava citokroma P450. Klirens serumskog drospirenona je 1,2-1,5 ml / min / kg. Dio primljene doze izlučuje se nepromijenjen, većina je u obliku metabolita s urinom i izmetom u omjeru 1,2: 1,4 i T 1/2 oko 40 sati.Ravnotežna koncentracija se postiže nakon oko 10 dana uzimanja Anzhelika ® dnevno. Zbog dugog T 1/2 drospirenon u ravnotežnoj koncentraciji 2–3 puta nakon jedne doze.

Indikacije lijeka

hormonska nadomjesna terapija za menopauzalne poremećaje u postmenopauzalnom razdoblju, uključujući vazomotorne simptome (kao što su vruće trepće, povećano znojenje), poremećaje spavanja, depresije, razdražljivost, involucijske promjene kože i urinarno-genitalnog trakta kod žena s maternicnom matericom;

prevenciju postmenopauzalne osteoporoze.

kontraindikacije

Ne preporučuje se početi uzimati Angelique ® u prisutnosti bilo kojeg od sljedećih stanja. Ako se bilo koje od ovih stanja dogodi dok uzimate lijek Angelique ®, odmah trebate prestati uzimati lijek:

preosjetljivost na lijek;

krvarenje iz vagine nepoznatog porijekla;

potvrđena ili sumnjiva dijagnoza raka dojke ili povijest raka dojke;

potvrđena ili sumnjiva dijagnoza prekancerozne bolesti ili hormonski ovisnog malignog tumora;

tumori jetre sada ili u povijesti (benigni ili maligni);

teška bolest jetre;

ozbiljna bubrežna bolest sada ili u povijesti ili akutno zatajenje bubrega (do normalizacije bubrežne funkcije);

akutna arterijska tromboza ili tromboembolija, uklj. što dovodi do infarkta miokarda, moždanog udara;

tromboza dubokih vena u akutnom stadiju, venska tromboembolija u sadašnjosti ili u povijesti;

visok rizik od venske i arterijske tromboze;

plućna embolija;

trudnoća i dojenje;

djeca i adolescenti do 18 godina;

kongenitalni nedostatak laktaze, nepodnošenje laktoze, malapsorpcija glukoze-galaktoze.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

HNL nije propisana tijekom trudnoće ili dojenja.

Velike epidemiološke studije steroidnih hormona koje se koriste za kontracepciju ili HRT nisu otkrile povećanje rizika od urođenih mana u djece rođene od žena koje su uzimale te hormone prije trudnoće, kao i teratogenih učinaka hormona kada se slučajno uzmu u ranoj trudnoći.

Mala količina spolnih hormona može se izlučiti u majčinom mlijeku.

Nuspojave

Najčešće, kada se koristi lijek Angelique®, uočene su takve nepoželjne reakcije na lijekove (NLR), kao što je osjetljivost dojke, krvarenje iz genitalnog trakta, gastrointestinalna bol i bol u trbuhu. Ove se reakcije javljaju kod ≥6% žena koje koriste lijek Angelique ®.

Nepravilno krvarenje obično nestaje s produženom terapijom. Učestalost krvarenja se smanjuje s povećanjem trajanja liječenja.

Ozbiljne nuspojave uključuju arterijske i venske tromboembolijske komplikacije i rak dojke.

NLR opisan u kliničkim ispitivanjima s primjenom lijeka Angelique® prikazan je u nastavku prema reduktivnoj težini. Za određivanje učestalosti koriste se sljedeći pojmovi: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100 do ®.

Za više informacija o venskim i arterijskim tromboembolijskim komplikacijama, raku dojke i migrene, pogledajte “Kontraindikacije” i “Posebna uputstva”.

Neželjene reakcije koje se javljaju u izoliranim slučajevima ili čiji se simptomi razvijaju vrlo dugo nakon početka terapije i za koje se smatra da su povezani s primjenom lijekova iz skupine kombiniranih sredstava za kontinuiranu nadomjesnu hormonsku terapiju, navedeni su u nastavku:

- tumori jetre (benigni i maligni);

- hormonske maligne tumore ili hormonske prekancerozne bolesti (ako je poznato da pacijent ima slična stanja, to je kontraindikacija za primjenu lijeka Angelica®);

- abnormalna funkcija jetre;

- promjene u toleranciji glukoze ili učinak na perifernu rezistenciju na inzulin;

- povećanje veličine fibroida maternice;

- žutica i / ili svrbež povezani s kolestazom;

- pojavu ili pogoršanje stanja kod kojih nije točno dokazana povezanost s primjenom HNL-a: epilepsija; benigne bolesti dojke; bronhijalna astma; porfirijom; sustavni eritematozni lupus; otoskleroza, mala koreja.

- kod žena s nasljednim angioedemom egzogeni estrogeni mogu pogoršati simptome;

- preosjetljivost (uključujući simptome kao što su osip i urtikarija).

Dodatne informacije o ozbiljnim nuspojavama povezane s hormonskom nadomjesnom terapijom nalaze se u odjeljku "Posebne upute".

interakcija

Dugotrajno liječenje lijekovima koji induciraju enzime jetre (na primjer, neki antikonvulzivi i antimikrobni lijekovi) mogu povećati klirens spolnih hormona i smanjiti njihovu kliničku učinkovitost. Slično svojstvo induciranja jetrenih enzima pronađeno je u hidantoinima, barbituratima, primidonu, karbamazepinu i rifampicinu, a prisutnost ove osobine također se očekuje kod okskarbazepina, topiramata, felbamata i griseofulvina. Maksimalna indukcija enzima obično se primjećuje ne ranije nego u 2-3 tjedna, ali tada može trajati najmanje 4 tjedna nakon prestanka uzimanja lijeka. U rijetkim slučajevima, uočeno je da pozadina nekih antibiotika (na primjer, skupine penicilina i tetraciklina) smanjuje razinu estradiola. Tvari koje su visoko konjugirane (na primjer, paracetamol) mogu povećati bioraspoloživost estradiola zbog kompetitivne inhibicije konjugacijskog sustava tijekom procesa apsorpcije. Prekomjerni unos alkohola tijekom HNL-a može dovesti do povećanja razine cirkulirajućeg estradiola.

Doziranje i primjena

Unutar. Ako žena ne uzima estrogen ili ne prelazi na Angelique ® iz drugog kombiniranog lijeka za kontinuiranu uporabu, može započeti liječenje u bilo kojem trenutku. Bolesnici koji prelaze na Angelique ® iz kombiniranog pripravka za cikličku HNL trebali bi početi primati nakon završetka krvarenja. Svaki paket namijenjen je 28-dnevnom prijemu. Uzmite jednu tabletu dnevno. Nakon završetka uzimanja 28 tableta iz tekućeg pakiranja, sljedećeg dana započnite s novim paketom Angelique ® (kontinuirani HRT), uzimajući prvu tabletu istog dana u tjednu kao prva tableta iz prethodnog pakiranja. Pilula se proguta cijela s malom količinom tekućine. Vrijeme dana kada žena uzima lijek nije važno, međutim, ako je počela uzimati pilule u određeno vrijeme, trebala bi se držati tog vremena i šire. Zaboravljena tableta mora se uzeti što je prije moguće. Ako je prošlo više od 24 sata nakon uobičajenog vremena prijema, ne treba uzimati dodatnu tabletu. Ako preskočite nekoliko tableta, može se razviti vaginalno krvarenje.

predozirati

Studije akutne toksičnosti nisu otkrile rizik od akutnih nuspojava ako slučajno uzmete lijek u količini koja je višestruko veća od dnevne terapijske doze. Simptomi koji se mogu pojaviti kod predoziranja: mučnina, povraćanje, vaginalno krvarenje. Ne postoji specifičan antidot, liječenje je simptomatsko.

Posebne upute

Angelica ® se ne koristi za kontracepciju. Ako je potrebna kontracepcija, treba koristiti nehormonalne metode (osim za kalendarske i temperaturne metode). Ako sumnjate na trudnoću, trebate prestati uzimati dok se trudnoća ne isključi (vidi "Uporaba tijekom trudnoće i dojenja").

Ako je bilo koje od sljedećih stanja ili čimbenika rizika prisutno ili se pogoršava, prije početka ili nastavka uzimanja Angeliquea, valja procijeniti omjer individualnog rizika i koristi liječenja.

Kod propisivanja HRT-a ženama s nekoliko čimbenika rizika za trombozu ili visokim stupnjem ozbiljnosti jednog od rizičnih čimbenika treba razmotriti mogućnost međusobnog jačanja djelovanja čimbenika rizika i propisanog liječenja za razvoj tromboze. U takvim slučajevima povećava se ukupna vrijednost postojećih faktora rizika. Ako postoji visoki rizik, Angelica ® je kontraindiciran.

Venska tromboembolija. U brojnim kontroliranim randomiziranim, kao i epidemiološkim studijama, povećan relativni rizik od razvoja venske tromboembolije (VTE) otkriven je u prisutnosti HRT-a, tj. duboka venska tromboza ili plućna embolija. Stoga, kada se propisuje Angelique ® za žene s VTE rizičnim faktorima, omjer rizika i koristi liječenja treba pažljivo odvagnuti i raspraviti s pacijentom.

Čimbenici rizika za VTE uključuju pojedinačnu i obiteljsku anamnezu (prisutnost VTE u bliskih rođaka u relativno mladoj dobi može ukazivati ​​na genetsku predispoziciju) i ozbiljnu pretilost. Rizik od VTE također se povećava s dobi. Pitanje moguće uloge proširenih vena u razvoju VTE ostaje kontroverzno.

Rizik od VTE-a može se privremeno povećati s dugotrajnom imobilizacijom, velikim planiranim i traumatskim operacijama ili masovnim ozljedama. Ovisno o uzroku ili trajanju imobilizacije, treba odlučiti o tome treba li privremeno prestati uzimati Angelique®.

Liječenje treba odmah prekinuti ako se pojave simptomi trombotskih poremećaja ili ako se sumnja na njih.

Arterijska tromboembolija. Tijekom randomiziranih kontroliranih studija s dugotrajnom primjenom konjugiranih konjskih estrogena (CEE) i medroksiprogesteron acetata (MPA), nisu dobiveni dokazi o pozitivnom učinku na CVS. U opsežnim kliničkim ispitivanjima ovog spoja otkriveno je moguće povećanje rizika od bolesti koronarnih arterija u prvoj godini uporabe, nakon čega slijedi odsustvo pozitivnog učinka. U jednoj velikoj kliničkoj studiji koja je koristila samo TLE, potencijalno smanjenje učestalosti koronarne arterijske bolesti među ženama u dobi od 50 do 59 godina utvrđeno je u odsutnosti općeg pozitivnog učinka kod kumulativne studijske populacije. Kao sekundarni rezultat, u 2 velika klinička ispitivanja koja su koristila KLE kao monoterapiju ili u kombinaciji s MPA, otkriveno je povećanje rizika od moždanog udara za 30-40%. Stoga, nije poznato da li se taj rizik proteže na lijekove za HRT koji sadrže druge vrste estrogena i progestagena ili na ne-oralne metode primjene.

Rak endometrija. Dugotrajna monoterapija estrogenom povećava rizik od hiperplazije endometrija ili karcinoma. Istraživanja su potvrdila da dodavanje progestogena smanjuje rizik od hiperplazije endometrija i raka.

Rak dojke. Prema kliničkim ispitivanjima i opservacijskim studijama, utvrđen je porast relativnog rizika od razvoja karcinoma dojke kod žena koje su koristile HNL tijekom nekoliko godina. To može biti posljedica ranije dijagnoze, ubrzanog rasta postojećeg tumora na pozadini HRT-a ili kombinacije oba faktora.

Relativni rizik raste s povećanjem trajanja terapije, ali može biti odsutan ili smanjen kada se liječi samim estrogenom. Ovo povećanje usporedivo je s povećanim rizikom od raka dojke kod žena s kasnijim prirodnim menopauzom, kao i zbog pretilosti i zlouporabe alkohola. Povećani rizik postupno se smanjuje do uobičajene razine tijekom prvih 5 godina nakon završetka HRT-a. Pretpostavke u vezi s povećanjem rizika od razvoja raka dojke su napravljene na temelju rezultata više od 50 epidemioloških studija (rizik varira od 1 do 2).

U dvije velike randomizirane studije s KLE, odvojeno ili s konstantnom kombinacijom s MPA, izračunani pokazatelji rizika dobiveni su jednako 0,77 (95% interval pouzdanosti: 0,59–1,01) ili 1,24 (95% interval pouzdanosti: 1, 01–1.54) nakon približno 6 godina korištenja HRT-a. Nije poznato primjenjuje li se taj povećani rizik i na druge lijekove za HNL.

HRT povećava mamografsku gustoću mliječnih žlijezda, što u nekim slučajevima može negativno utjecati na rendgensko otkrivanje raka dojke.

Tumor jetre. U pozadini korištenja spolnih steroida, koji uključuju lijekove za HNL, u rijetkim slučajevima, primjećeni su benigni i, još rjeđe, maligni tumori jetre. U nekim slučajevima ti su tumori doveli do po život opasnih krvarenja unutar abdomena. Za bol u gornjem abdomenu, povećanu jetru ili znakove intraabdominalnog krvarenja, diferencijalna dijagnoza treba uzeti u obzir vjerojatnost tumora jetre.

Žučni kamenac. Poznato je da estrogeni povećavaju litogeničnost žuči. Neke žene su sklone razvoju bolesti žučnih kamenaca s liječenjem estrogenom.

Demencija. Ograničeni su podaci iz kliničkih studija o mogućem povećanju rizika od demencije u žena koje počinju uzimati lijekove koji sadrže CLE, 65 godina i starije. Kao što je uočeno u studijama, rizik se može smanjiti ako se primjena lijekova za HNL koja sadrži CLE započinje u ranoj menopauzi. Nije poznato primjenjuje li se to na druge lijekove za ZTG.

Druga stanja. Liječenje treba odmah prekinuti ako se po prvi puta pojavi migrena ili s učestalim i neuobičajeno jakim glavoboljama, kao is pojavom drugih simptoma - mogućim pretrpavanjem moždane moždane kapi.

Nije utvrđena povezanost između HRT-a i razvoja klinički teške arterijske hipertenzije. U žena koje su uzimale HNL opisan je blagi porast krvnog tlaka, rijetko se primjećuje klinički značajno povećanje. Međutim, u nekim slučajevima, s razvojem trajne klinički značajne arterijske hipertenzije tijekom primanja HNL-a, može se razmotriti ukidanje HNL-a. Kod žena s povišenim krvnim tlakom može doći do neznatnog smanjenja pri uzimanju lijeka Angelique ®. Kod žena s normalnim krvnim tlakom ne dolazi do značajnih promjena krvnog tlaka.

U slučaju zatajenja bubrega, sposobnost izlučivanja kalija može se smanjiti. Unos drospirenona ne utječe na koncentraciju kalija u serumu u bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem bubrega. Rizik od razvoja hiperkalijemije teoretski je nemoguće isključiti samo u skupini bolesnika čija je koncentracija kalija u serumu prije liječenja određena na VGN i koji dodatno uzimaju lijekove koji štede kalij.

S blagom abnormalnom funkcijom jetre, uklj. takvi oblici hiperbilirubinemije, kao što su Dubin-Johnsonov sindrom ili Rotor sindrom, zahtijevaju promatranje od strane liječnika, kao i periodična ispitivanja funkcije jetre. Uz pogoršanje funkcije jetre, HRT treba ukinuti.

Kada se ponavljaju kolestatska žutica ili kolestatski svrbež, po prvi put u trudnoći ili prije liječenja steroidnim hormonima, potrebno je odmah prestati uzimati lijek Angelique ®.

Posebnu pozornost treba posvetiti ženama s povećanim koncentracijama triglicerida. U takvim slučajevima primjena HNL-a može uzrokovati daljnje povećanje razine triglicerida u krvi, što povećava rizik od akutnog pankreatitisa.

Iako HNL može utjecati na perifernu rezistenciju na inzulin i toleranciju glukoze, obično nema potrebe za promjenom režima liječenja dijabetičara tijekom HRT-a. Međutim, žene s dijabetesom treba pratiti tijekom HRT-a.

Neki pacijenti mogu razviti neželjene manifestacije stimulacije estrogena, kao što je abnormalno krvarenje iz maternice. Često ili trajno patološko krvarenje maternice tijekom liječenja indikacija je za proučavanje endometrija kako bi se isključile bolesti organske prirode.

Pod utjecajem estrogena, fibroidi maternice mogu se povećati. U tom slučaju liječenje treba prekinuti.

Preporučuje se prekid liječenja u slučaju recidiva endometrioze s HRT-om.

Ako sumnjate na postojanje prolaktoma prije početka liječenja, ovu bolest treba isključiti. Ako se otkriju prolaktinomi, bolesnik treba biti pod stalnim liječničkim nadzorom (uključujući periodičnu procjenu koncentracije prolaktina).

U nekim slučajevima može se uočiti kloazma, osobito u žena s anamnezom kloazme u trudnica. Tijekom HNL-a, žene s tendencijom kloazme trebaju izbjegavati dugotrajno izlaganje suncu ili UV zračenju.

Sljedeća stanja mogu se pojaviti ili pogoršati u odnosu na pozadinu HRT-a. Iako njihova povezanost s HNL-om nije dokazana, žene sa stanjima kao što su epilepsija, benigni rak dojke, astma, migrena, porfirija, otoskleroza, sistemski eritematozni lupus i mala trohejska bolesnica tijekom HRT-a trebaju biti pod nadzorom liječnika.

Kod žena s nasljednim oblicima angioedema egzogeni estrogeni mogu uzrokovati ili pogoršati simptome angioedema.

Nema podataka o potrebi prilagodbe doze kod žena mlađih od 65 godina. Kod primjene lijeka Angelique ® kod žena starijih od 65 godina treba uzeti u obzir podatke iz pododjeljka "Demencija".

Kod žena s blagim ili umjerenim zatajenjem jetre, drospirenon se dobro podnosi.

Kod žena s blagom ili umjereno slabom funkcijom bubrega dolazi do blagog usporavanja eliminacije drospirenona. što nije bilo klinički značajne prirode.

Pretklinički podaci o sigurnosti

Pretklinički podaci dobiveni tijekom standardnih studija za utvrđivanje toksičnosti s ponovljenim dozama lijeka, kao i genotoksičnost, kancerogeni potencijal i toksičnost za reproduktivni sustav, ne ukazuju na prisutnost posebnog rizika za ljude. Ipak, treba imati na umu da spolni steroidi mogu potaknuti rast određenih tkiva i tumora ovisnih o hormonima.

Liječnički pregled i savjetovanje

Prije početka ili ponovnog uzimanja Anzhelika ®, trebate se upoznati s anamnestikom pacijenta i provesti fizički i ginekološki pregled. Učestalost i priroda takvih pregleda trebala bi se temeljiti na postojećim standardima medicinske prakse s potrebnim razmatranjem individualnih karakteristika svakog pacijenta (ali ne manje od jednom svakih 6 mjeseci) i trebala bi uključivati ​​mjerenje krvnog tlaka, procjenu stanja mliječnih žlijezda, organa za trbuh i zdjeličnih organa, uključujući citološki proučavanje epitela cerviksa.

U prisutnosti prolaktina, potrebna je povremena koncentracija prolaktina.

Utjecaj na laboratorijske rezultate

Primjena spolnih steroida može utjecati na biokemijske pokazatelje funkcije jetre, štitnjače, nadbubrežne žlijezde, sadržaja plazme transportnih proteina kao što su hormoni koji vežu spolne hormone i frakcije lipida / lipoproteina, metabolizam ugljikohidrata, koagulaciju i fibrinolizu. Angelica ® ne utječe štetno na toleranciju glukoze.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilom ili obavljanje poslova koji zahtijevaju povećanu brzinu fizičkih i mentalnih reakcija. Nije identificirano.

Obrazac za izdavanje

Tablete obložene filmom. U pakiranju s mjehurićavom trakom 28 kom. u kartonskoj kutiji od 1 ili 3 pakiranja.